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腫瘤患者貧血和血小板增多之謎解開

2023-11-06 11:19 來源:科技日報 次閱讀
 
腫瘤患者貧血和血小板增多之謎解開

科技日報北京11月5日電 (記者陸成寬)記者5日獲悉,《自然·免疫學(xué)》近日在線發(fā)表了一項關(guān)于腫瘤患者血液異常的重要研究成果。經(jīng)過3年探索,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊聯(lián)合北京大學(xué)人民醫(yī)院張曉輝團(tuán)隊以及鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張毅團(tuán)隊,解開了腫瘤患者貧血和血小板增多的謎團(tuán)。

  貧血和血小板增多是中晚期惡性腫瘤患者常見癥狀,嚴(yán)重影響患者的治療和生存質(zhì)量,甚至直接導(dǎo)致患者死亡。但是,多年來科學(xué)家一直沒能找到導(dǎo)致這一臨床現(xiàn)象的原因。

  值得注意的是,血小板和紅細(xì)胞由共同的巨核紅系祖細(xì)胞(MEP)分化而來。許多轉(zhuǎn)錄因子都會參與巨核紅系祖細(xì)胞的分化?!白鳛檗D(zhuǎn)錄因子的一員,芳香烴受體(AhR)在造血祖細(xì)胞等多種細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。此前的研究發(fā)現(xiàn),芳香烴受體可能調(diào)節(jié)巨核紅系祖細(xì)胞的分化?!秉S波介紹。

  在這項研究中,研究團(tuán)隊構(gòu)建了人源化小鼠模型、芳香烴受體敲除的小鼠模型以及患有乳腺腫瘤與結(jié)直腸腫瘤的小鼠模型,并使用白血病患者的骨髓和沒有腫瘤侵襲的淋巴瘤患者的骨髓,研究了芳香烴受體在腫瘤患者巨核紅系祖細(xì)胞分化過程中發(fā)揮的作用。

  他們發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞釋放的色氨酸代謝產(chǎn)物犬尿氨酸(Kyn)通過血液循環(huán),被骨髓中的巨核紅系祖細(xì)胞所攝取,進(jìn)而激活轉(zhuǎn)錄因子芳香烴受體,使得巨核紅系祖細(xì)胞分化失衡,更多偏向巨核細(xì)胞,減少紅系分化,從而導(dǎo)致紅細(xì)胞減少、血小板增加。芳香烴受體是腫瘤免疫中的一個關(guān)鍵分子。目前,針對芳香烴受體的多個抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗。

  黃波表示,這項研究工作闡明了芳香烴受體是導(dǎo)致腫瘤相關(guān)貧血和血小板增多的關(guān)鍵因素,具有重要理論意義和臨床價值。


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