人們很少將“腫瘤”和“兒童”聯(lián)系起來(lái)。但世衛(wèi)組織發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，癌癥是引起青少年、兒童死亡的主要原因之一，每年大約有40萬(wàn)兒童確診癌癥。兒童腫瘤跟成人腫瘤一樣嗎？既然成人腫瘤藥物研究得比較多，那么兒童腫瘤患者可以用成人的藥嗎？答案并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單。

　　11月8日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心（CDE）就《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》公開征求意見(jiàn)，文件涵蓋了背景、兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)的總體考慮、兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)路徑、需特殊關(guān)注的問(wèn)題等四大章節(jié)，該文件征求意見(jiàn)時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。

　　CDE表示，兒童腫瘤與成人腫瘤在發(fā)病機(jī)制、組織來(lái)源、驅(qū)動(dòng)基因改變等方面存在較大差異，并最終導(dǎo)致兒童腫瘤的疾病類型、癥狀、治療方案等與成人不同。由于這些差異的存在，我們更有必要開發(fā)適用于兒童腫瘤患者的抗腫瘤藥物。

　　與成人抗腫瘤藥物的研發(fā)熱度相比，兒童抗腫瘤藥的研發(fā)明顯不足。兒童腫瘤治療領(lǐng)域存在更為迫切的臨床需求；同時(shí)，相較于成人，兒童抗腫瘤藥物研發(fā)的難度也更大。為了對(duì)兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供思路和技術(shù)建議，CDE組織撰寫了《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，形成征求意見(jiàn)稿，供藥物研發(fā)的申請(qǐng)人和研究者參考。

　　某兒科藥研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人告訴記者，兒童用藥的處方、工藝相對(duì)復(fù)雜，對(duì)口感、安全性、原輔料選擇性及質(zhì)量控制要求都更高。同一成分針對(duì)不同的年齡段兒童，需進(jìn)行不同劑型、規(guī)格及口味等相應(yīng)的藥學(xué)研究。兒童用藥的臨床研究非常困難，兒科臨床試驗(yàn)倫理學(xué)要求高、評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)高，兒童受試者招募、安全和利益保護(hù)難度遠(yuǎn)超成人。

　　近年來(lái)，為了緩解兒童藥品短缺問(wèn)題，國(guó)家采取了一系列措施鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)。

　　2019年8月，新修訂的藥品管理法明確規(guī)定，國(guó)家采取有效措施鼓勵(lì)兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥予以優(yōu)先審評(píng)審批。2021年9月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《中國(guó)兒童發(fā)展綱要（2021—2030年）》，中國(guó)兒童用藥市場(chǎng)再得政策支持。同年11月，國(guó)家衛(wèi)健委藥政司發(fā)文就《國(guó)家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開征求意見(jiàn)，基藥范圍中首次新增了“兒童藥品”，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為這對(duì)于促進(jìn)兒童用藥的發(fā)展以及促進(jìn)臨床藥學(xué)發(fā)展具有重要意義。

　　越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)企業(yè)也開始在兒童腫瘤領(lǐng)域嘗試開拓。君實(shí)生物、貝達(dá)藥業(yè)、正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、復(fù)星醫(yī)藥等藥企也在不同程度地參與到兒童腫瘤用藥的研發(fā)當(dāng)中。

　　其中，百濟(jì)神州的兒童腫瘤用藥倍利妥（注射用貝林妥歐單抗）為例，這款藥物在2020年12月便已經(jīng)獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CD19陽(yáng)性的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的成人患者，今年5月，該藥獲批增加兒童適應(yīng)證。百濟(jì)神州的GD2單抗凱澤百也于去年8月在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療初治高危和復(fù)發(fā)難治性兩個(gè)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤適應(yīng)證人群，并在同年12月底全國(guó)商業(yè)供應(yīng)，截至目前已經(jīng)在全國(guó)十幾個(gè)兒童腫瘤中心開始臨床使用。

　　恒瑞醫(yī)藥的環(huán)磷酰胺膠囊以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”去年10月擬被納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)證包括惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多個(gè)瘤種。

　　博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司自主研發(fā)的B7-H3靶向的嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液，于今年7月4日獲CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為國(guó)際首款針對(duì)兒童實(shí)體腫瘤的CAR-T療法；該產(chǎn)品曾于今年3月先后獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥認(rèn)定和FDA罕見(jiàn)病認(rèn)定。（記者?張雪）