名人患癌逝世，讓我們?cè)俅胃惺艿讲∧У臒o(wú)情和殘酷。同時(shí)，也再度引發(fā)了大眾對(duì)于癌癥的關(guān)注和討論。其中，小細(xì)胞肺癌因其惡性程度高、預(yù)后差而成為大眾熱議的焦點(diǎn)。

　　盡管目前已擁有先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)和豐富的醫(yī)療資源，但面對(duì)小細(xì)胞肺癌，即便是擁有巨額財(cái)富和崇高地位的名人，也常常會(huì)束手無(wú)策。這不禁讓人好奇，小細(xì)胞肺癌究竟是一種怎樣的疾病?為何如此兇險(xiǎn)難治?

　　1：小細(xì)胞肺癌，為何如此兇殘?

　　肺癌是中國(guó)和全球范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤，按照病理分型，可以分為兩大類，非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。

　　其中小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的15%，根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的癌癥調(diào)查數(shù)據(jù)，2022年新發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌人數(shù)約為16萬(wàn)人。[1]雖然小細(xì)胞肺癌的患病率低于非小細(xì)胞肺癌，但卻“惡名昭著”。

　　·惡名何來(lái)?

　　小細(xì)胞肺癌患者可能會(huì)經(jīng)歷一系列的癥狀，如咳嗽、呼吸困難、胸痛、咯血等，這些癥狀會(huì)隨著病情的進(jìn)展而逐漸加重。相比非小細(xì)胞肺癌來(lái)說(shuō)，小細(xì)胞肺癌分化程度低、惡性程度更高、生長(zhǎng)速度更快、轉(zhuǎn)移更早、擴(kuò)散更快，而且大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者在診斷時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

　　從出現(xiàn)癥狀到確診，“機(jī)會(huì)窗口期”很短。有數(shù)據(jù)顯示，小細(xì)胞肺癌患者中位生存時(shí)間僅8-13個(gè)月，五年生存率僅為6.8%。[2]?這對(duì)患者來(lái)說(shuō)更是一場(chǎng)災(zāi)難，治療上必須爭(zhēng)分奪秒。

　　·煙草下的陰影!

　　注意，幾乎所有的小細(xì)胞肺癌患者都有長(zhǎng)期吸煙史。小細(xì)胞肺癌發(fā)病與吸煙極為密切，罹患小細(xì)胞肺癌的患者僅有2%從不吸煙[3]。

　　此外，長(zhǎng)期處于含有石棉、焦油、含氡、鈹?shù)任镔|(zhì)的環(huán)境，或長(zhǎng)時(shí)間暴露在電離輻射、大氣污染中，以及頻繁接觸二手煙等，也會(huì)大大增加罹患肺癌的概率。

　　·小細(xì)胞肺癌，真的沒(méi)救了嗎?

　　小細(xì)胞肺癌的預(yù)后與分期有著密切關(guān)系，因此在介紹小細(xì)胞肺癌的治療及預(yù)后之前，首先來(lái)了解下小細(xì)胞肺癌的分期。

　　國(guó)內(nèi)一般會(huì)采用美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)TNM分期方法與VALG二期分期法相結(jié)合[4]對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分期，分為局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)和廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)。

　　可以簡(jiǎn)單理解為，“局限期”病灶比較集中，通過(guò)放療或放化療能夠顯著防止病情進(jìn)一步惡化;而“廣泛期”則屬于晚期，病灶已經(jīng)向全身轉(zhuǎn)移，治療難度更大，僅靠單純放療的意義不大，更多是要靠全身藥物治療控制病情。

　　具體定義為：

　　局限期小細(xì)胞肺癌

　?、?#xff5e;Ⅲ期(任何T，任何N，M0)，可以使用患者能耐受的根治性的放療劑量。排除T3～4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或者腫瘤/結(jié)節(jié)體積過(guò)大而不能被包含在一個(gè)可耐受的放療計(jì)劃中。

　　廣泛期小細(xì)胞肺癌

　　Ⅳ期(任何T，任何N，M1)，或者T3-4由于肺部多發(fā)結(jié)節(jié)或者腫瘤/結(jié)節(jié)體積過(guò)大而不能被包含在一個(gè)可耐受的放療計(jì)劃中。

　　小貼士：

　　“T”是單詞“Tumor”的簡(jiǎn)稱，代表腫瘤，根據(jù)腫瘤的大小和對(duì)局部組織的影響程度，依次可用T1到T4來(lái)表示;

　　“N”是單詞“Node”的簡(jiǎn)稱，代表淋巴結(jié)，用“N0”表示沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的嚴(yán)重程度，依次用“N1、N2、N3”表示;

　　“M”是“metastasis”，代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，用“M0”表示沒(méi)有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況;如果發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則用“M1”表示。

　　臨床醫(yī)生通常采用多種檢查手段來(lái)協(xié)助診斷小細(xì)胞肺癌，包括影像學(xué)檢查如胸部增強(qiáng)CT、腹部增強(qiáng)CT、腹部B超、頸部淋巴結(jié)B超、頭顱增強(qiáng)MRI，或者PET-CT。但確診的金標(biāo)準(zhǔn)，依然是通過(guò)肺穿刺活檢或支氣管鏡活檢，病理檢測(cè)后確認(rèn)。

　　2：挑戰(zhàn)、機(jī)遇與希望并存：小細(xì)胞肺癌治療策略一覽

　　·一線治療仍以系統(tǒng)治療和放療為主

　　根據(jù)《2023CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》[5]，目前小細(xì)胞肺癌的治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療和免疫治療。

　　局限期小細(xì)胞肺癌的治療手段相對(duì)會(huì)多一些，患者可以進(jìn)行手術(shù)、胸部放療、腦預(yù)防性照射及化療等治療，這些治療互相組合后能夠有效延長(zhǎng)患者生存期。

　　局限期小細(xì)胞肺癌一線治療方案

　　廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療方案

　　廣泛期小細(xì)胞肺癌疾病進(jìn)展嚴(yán)重，生存期比局限期小細(xì)胞肺癌更低，治療相對(duì)更難。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，鉑類化療一直是廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。胸部放療可降低胸內(nèi)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并促進(jìn)免疫應(yīng)答。廣泛期小細(xì)胞肺癌在治療初期對(duì)放化療敏感，但有效時(shí)間持續(xù)較短，很快會(huì)發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來(lái)，隨著免疫治療的飛速發(fā)展，免疫聯(lián)合化療已取代化療成為目前優(yōu)選的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　·小細(xì)胞肺癌的后續(xù)治療

　　復(fù)發(fā)后的小細(xì)胞肺癌，可選擇的治療相對(duì)還會(huì)更少一些。

　　二線治療的小細(xì)胞肺癌，如>6個(gè)月復(fù)發(fā)，可選用原方案;如<6個(gè)月復(fù)發(fā)，首選拓?fù)涮婵?#xff0c;或參加臨床試驗(yàn)。[5]

　　三線及以上治療，?CSCO小細(xì)胞肺癌指南[5]?I級(jí)推薦用藥為安羅替尼。該藥目前已在國(guó)內(nèi)獲批廣泛期小細(xì)胞肺癌三線治療適應(yīng)癥。研究顯示，安羅替尼將小細(xì)胞肺癌患者的中位PFS延長(zhǎng)了3.4個(gè)月(4.1個(gè)月vs.0.7個(gè)月)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了81%，OS也延長(zhǎng)了2.4個(gè)月。[6]

　　3：突破生存期，貝莫蘇拜單抗助力抗擊小細(xì)胞肺癌

　　對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，一線治療選擇具有至關(guān)重要的作用。一線免疫聯(lián)合化療的模式為患者帶來(lái)了更多選擇，將患者的生存獲益提升2-4.5個(gè)月，總生存期在12.3-15.4個(gè)月[7]。而在2023年9月的世界肺癌大會(huì)上，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑四藥聯(lián)合方案的出現(xiàn)，標(biāo)志著又一次的重大突破，為患者帶來(lái)了更多可能和希望。

　　貝莫蘇拜單抗是一種新型全人源化PD-L1單抗，它通過(guò)直接作用于腫瘤細(xì)胞的表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫逃逸的情況，重新激活免疫細(xì)胞對(duì)于腫瘤的殺傷作用?[8]。安羅替尼是小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤血管生成及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，通過(guò)聯(lián)合PD-1/PD-L1單抗促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)[9]，來(lái)達(dá)到治療腫瘤的效果。而依托泊苷和卡鉑作為化療藥物，可以直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，阻斷其生長(zhǎng)和繁殖。這樣的聯(lián)合方案對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)了多方位的強(qiáng)力攻擊。

　　在2023年世界肺癌大會(huì)(WCLC)上，ETER701研究結(jié)果顯示[10]：相比對(duì)照組，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑四藥聯(lián)合方案組的客觀緩解率從66.8%提升到了81.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了2.72個(gè)月(6.93vs4.21個(gè)月)，中位總生存期更是大幅提升了7.43個(gè)月，達(dá)到驚人的19.32個(gè)月(數(shù)據(jù)截止時(shí)間: 2022/5/14)，大大刷新了既往廣泛期小細(xì)胞肺癌的生存數(shù)據(jù)!

　　同樣值得肯定的是，四藥聯(lián)合方案整體不良反應(yīng)可管可控，患者耐受良好。

　　這些令人振奮的研究結(jié)果，為廣大廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了更多長(zhǎng)期生存的希望。目前該聯(lián)合方案的上市申請(qǐng)已經(jīng)被國(guó)家藥監(jiān)部門受理，期待貝莫蘇拜單抗早日上市，為更多患者提供治療新選擇!