近期，諾和諾德、禮來制藥、信達生物等多家國內(nèi)外藥企相繼發(fā)布減肥適應癥藥物的研發(fā)進展情況，減肥藥物市場熱度持續(xù)攀升。業(yè)內(nèi)人士認為，糖尿病及肥胖已成為全球性的健康問題，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑通過刺激胰島素釋放、抑制食欲等方式達到控糖減肥目的。隨著產(chǎn)品不斷上市，GLP-1受體激動劑迎來發(fā)展機遇，2030年我國減肥用GLP-1受體激動劑市場規(guī)模將達到383億元。

　　海外企業(yè)大力投入

　　GLP-1受體激動劑最初的首選適應癥為二型糖尿病，近年來因其展現(xiàn)出的減肥能力，備受資本市場追捧。

　　日前，諾和諾德宣布了原計劃于6月公布的50mg司美格魯肽片劑減肥IIIa期OASIS1研究主要結果。司美格魯肽是GLP-1類藥物，GLP-1是減肥藥物的熱門靶點。通過激活GLP-1受體，刺激并增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，從而達到降低血糖，減肥等作用。

　　事實上，諾和諾德旗下的2.4mg司美格魯肽注射液（Wegovy）早已在業(yè)內(nèi)“出圈”。去年8月，在特斯拉公司首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克及一些好萊塢演員的“帶貨”刺激下，Wegovy在美國市場供應偏緊。

　　Wegovy減肥適應癥于2021年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準。諾和諾德財報顯示，2022年，Wegovy在全球的銷售收入為61.9億丹麥克朗，同比增長346%。2023年一季度，諾和諾德銷售收入增長25%，經(jīng)營利潤增長28%。肥胖癥治療領域產(chǎn)品銷售收入增長124%，主要由Wegovy在美國區(qū)的銷售增長所驅(qū)動。

　　4月13日，諾和諾德上調(diào)了2023年業(yè)績預期，預計經(jīng)營利潤增長28%-34%。諾和諾德全球總裁兼首席執(zhí)行官周賦德表示，公司對2023年前三個月的增長感到非常滿意，主要由用于糖尿病和肥胖癥治療的創(chuàng)新GLP-1類藥物所驅(qū)動。良好的銷售勢頭和持續(xù)提高的供應能力，使我們得以上調(diào)全年業(yè)績預期。

　　諾和諾德旗下有兩款已上市GLP-1受體激動劑，除司美格魯肽注射液之外，利拉魯肽注射液已于2014年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于肥胖癥治療。利拉魯肽注射液的銷售業(yè)績也較為可觀，2022年在全球的銷售收入為106.8億丹麥克朗，同比增長52%。

　　作為諾和諾德的競品，禮來的GIP/GLP-1雙受體激動劑研發(fā)進展同樣受到市場關注。

　　中信證券研報顯示，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前全球共有289個GLP-1受體激動劑處于臨床前至批準上市階段。其中，針對2型糖尿病和減肥適應癥的GLP-1受體激動劑分別有188個和93個。

　　國內(nèi)市場前景廣闊

　　華創(chuàng)證券認為，國內(nèi)減肥藥品市場前景廣闊。

　　目前，全球已獲批5種減肥藥物，分別為奧利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、司美格魯肽。其中，批準用于減肥的GLP-1受體激動劑為利拉魯肽注射液和司美格魯肽注射液。中國市場尚無GLP-1受體激動劑減肥藥上市，唯一獲批的減肥藥物是奧利司他。不過，華創(chuàng)證券研報顯示，2022年奧利司他市場規(guī)模僅8.2億元。

　　鑒于GLP-1受體激動劑在減肥適應癥上的商業(yè)價值進一步擴大，國內(nèi)藥企紛紛進場布局，多款GLP-1受體激動劑處于臨床在研階段。中航證券認為，從靶點和給藥方式來看，國內(nèi)減肥藥物研發(fā)布局以GLP-1受體激動劑單靶點為主，部分公司對GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR雙靶點，甚至三靶點展開布局，尋求差異化競爭。GLP-1受體激動劑的研發(fā)主要有兩個趨勢：一是從注射到口服；二是從單一靶點到與其他靶點聯(lián)用，以提升減肥效果。

　　目前，國內(nèi)企業(yè)以單靶點布局為主。其中，上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥研發(fā)進展較快，均處于上市申報階段。此外，華東醫(yī)藥自研的HDM1005和控股子公司道爾生物的DR10624計劃開發(fā)減肥適應癥，為雙靶點和三靶點產(chǎn)品。

　　另外，復星醫(yī)藥子公司萬邦生化和愛美客子公司諾博特生物均布局了利拉魯肽注射液減肥藥仿制藥，項目分別處于三期和一期臨床階段。

　　目前，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的司美格魯肽類似藥至少有10款。4月19日，港股上市公司聯(lián)邦制藥發(fā)布公告稱，公司全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司接到通知，司美格魯肽注射液體重管理適應癥的藥物臨床試驗獲國家藥監(jiān)局批準。

　　此外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、甘李藥業(yè)等公司積極布局。其中，甘李藥業(yè)GLP-1受體激動劑（周制劑）GZR18在美國正式開啟I期臨床試驗，已完成首例受試者給藥，并在國內(nèi)啟動Ib/Ⅱa期臨床試驗。

　　原料藥方面，今年1月，諾泰生物司美格魯肽原料藥上市申請獲受理。天吉生物、麗珠集團新北江制藥等公司提交了司美格魯肽原料藥上市申請。

　　關注三條投資主線

　　海通國際研報顯示，肥胖/超重帶來潛在心血管、代謝、腫瘤等疾病風險，現(xiàn)有手段主要包括生活干預、藥物治療、手術治療。

　　未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應癥市場領軍藥物，國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品上市后有望快速奪得市場份額。中航證券研報顯示，從藥企在減肥領域的研發(fā)布局和進展考慮，布局更加完整、療效突出、有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)或率先受益。

　　中金公司認為，長效、口服及多靶點制劑是GLP-1受體激動劑的重要研發(fā)方向。未來隨著國內(nèi)多款GLP-1受體激動劑生物類似藥以及創(chuàng)新藥管線研發(fā)的不斷推進，國產(chǎn)GLP-1受體激動劑有望實現(xiàn)市占率提升。

　　中信證券從創(chuàng)新藥、仿制藥以及上游制造鏈梳理了三條投資主線：一是擁有臨床進展較快的GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥，療效不弱于現(xiàn)有重磅產(chǎn)品。二是擁有臨床進展較為靠前的GLP-1受體激動劑仿制藥，且現(xiàn)有產(chǎn)品與GLP-1受體激動劑存在高度協(xié)同效應。三是多肽CDMO和原料藥等領域企業(yè)有望受益。（本報記者 傅蘇穎）