? 15年來社交焦慮障礙療法在美國的首個陽性結(jié)果3期研究

　　?在公開演講挑戰(zhàn)中，Fasedienol組患者報告的主觀痛苦感覺單位量表(SUDS)評分變化相比安慰劑組顯著改善(主要終點，p=0.015)

　　?試驗也達到了次要終點，通過臨床整體印象改善(CGI-I)量表評估，Fasedienol組患者的應(yīng)答率也顯著高于安慰劑組(次要終點，p=0.033)。

　　? Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗一致的良好安全性。

　　?全球有1.88億社交焦慮障礙患者，其中美國超過2500萬患者，中國至少有1130萬患者1,2,3

　　藹睦醫(yī)療(AffaMed Therapeutics)今天宣布，其合作伙伴 Vistagen Therapeutics("Vistagen" - 納斯達克股票代碼：VTGN)一家旨在改變焦慮、抑郁和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾病患者治療格局的臨床階段生物制藥公司， 其PALISADE-2 評估Fasedienol (PH94B) 鼻噴劑在社交焦慮障礙(SAD)成人患者中的療效、安全性和耐受性的3 期臨床試驗取得了陽性結(jié)果。該試驗達到了主要終點，與安慰劑相比，Fasedienol在公開演講挑戰(zhàn)期間平均SUDS評分變化有統(tǒng)計學(xué)顯著差異(p = 0.015)。該試驗還達到了次要終點，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫(yī)生評估的CGI-I量表應(yīng)答率之間有顯著差異(p = 0.033)。Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗一致的良好安全性。

　　2020年6月，藹睦醫(yī)療與VistaGen簽訂了戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議，獲得了PH94B在中國、韓國和東南亞的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

　　"我們很高興3期臨床試驗PALISADE-2的結(jié)果進一步證實了2期研究中所看到的情況，并顯示了Fasedienol的巨大潛力，其新穎而獨特的作用機制，可以改變美國超過2500萬社交焦慮障礙患者及全球數(shù)百萬患者的治療可能性"，Vistagen首席執(zhí)行官Shawn Singh說。"作為一類新型藥物，我們的信息素鼻噴劑管線具有改變眾多治療領(lǐng)域格局的潛力。正如3期試驗所證明的那樣，Fasedienol處于該類藥物的領(lǐng)先地位，其潛力為成為20多年來首個針對社交焦慮障礙患者的全新藥物類別奠定了基礎(chǔ)。"

　　藹睦醫(yī)療首席執(zhí)行官趙大堯博士評論道："我們非常高興看到PALISADE-2試驗的結(jié)果證明了Fasedienol在治療社交焦慮障礙方面的潛力，并期待與Vistagen合作，為中國，韓國和東南亞日益增長的社交焦慮障礙患者提供新的治療選擇。"

　　主要療效終點

　　PALISADE-2試驗(n=141)達到了主要療效終點，即 Fasedienol(n = 70)治療組與安慰劑組(n = 71)在公開演講挑戰(zhàn)期間訪視3(治療后)的平均SUDS評分相較訪視2(基線)變化的差異。與安慰劑組(LS平均值= -8.0)相比，Fasedienol治療組SUDS平均評分變化(最小二乘(LS)平均值= -13.8)有顯著差異，組間差異為-5.8(p = 0.015)。

　　次要療效終點

　　該試驗達到了次要終點，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫(yī)生評估的CGI-I量表應(yīng)答率上有顯著差異。應(yīng)答者為被評為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為37.7%(n = 70)，安慰劑組為21.4%(n = 71)(p = 0.033)。

　　探索性療效終點

　　該試驗達到了一個重要的探索性終點，即通過患者對病情變化的總體印象(PGI-C)量表衡量的Fasedienol和安慰劑之間應(yīng)答率的差異。應(yīng)答者為自我評價為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為40.6% (n = 70)，安慰劑組為18.6%(n = 71)(p = 0.003)。

　　該試驗還達到了探索性終點，即兩組間從訪視2(基線)到訪視3(治療后)SUDS評分改善至少20分(有臨床意義的改善)的患者比例，Fasedieno組為35.7%(n=70)，安慰劑組為18.6%(n=71)，兩組之間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.020)。

　　安全性

　　研究顯示Fasedienol耐受性良好，未報告重度或嚴(yán)重不良事件(AEs)。在整個研究中，所有治療期間出現(xiàn)的不良事件均為輕度或中度。在Fasedienol治療組中，未報告發(fā)生率超過2%的不良事件。

　　關(guān)于 3期 PALISADE-2試驗

　　PALISADE-2是一項在成年社交焦慮障礙患者中開展的多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的3期臨床研究。該研究旨在評估Fasedienol急性使用在模擬引發(fā)焦慮的公開演講挑戰(zhàn)期間緩解成年社交焦慮障礙患者焦慮癥狀的有效性、安全性和耐受性，使用患者報告的SUDS評分進行評估。

　　入組的患者診斷為社交焦慮障礙，并在入組時表現(xiàn)出明顯的社交焦慮，LSAS的基線評分至少為70。在獲得PALISADE-1研究主要結(jié)果后暫停了本研究的入組，共有141名患者參加了美國的多中心試驗。獨立第三方生物統(tǒng)計學(xué)家對截至?xí)和Ｈ掌诘脑囼炛须S機分配的141名患者進行了中期分析。獨立中期分析的結(jié)果表明，繼續(xù)PALISADE-2不會是無效的，但鑒于恢復(fù)PALISADE-2所涉及的費用，時間和方法的復(fù)雜性，Vistagen決定最佳行動方案是結(jié)束PALISADE-2研究。

　　對3期PALISADE-2試驗數(shù)據(jù)的進一步分析正在進行中，并計劃在未來的科學(xué)會議上展示這些結(jié)果。

　　關(guān)于Fasedienol鼻噴劑

　　Vistagen的Fasedienol(PH94B)是一種首創(chuàng)的快速起效信息素鼻噴劑，具有新穎的作用機制(MOA)，可調(diào)節(jié)與恐懼和焦慮相關(guān)的嗅覺-杏仁核神經(jīng)回路，并減弱交感自主神經(jīng)系統(tǒng)的張力，無全身分布，無GABA-A受體增強作用，也不直接作用于大腦神經(jīng)元。Vistagen正在開發(fā)其用于治療社交焦慮障礙的 3 期項目。Fasedienol的新型作用機理與已批準(zhǔn)的所有抗焦慮藥物(包括所有SSRIs和SNRIs以及適應(yīng)癥外處方的苯二氮卓類藥物)有本質(zhì)區(qū)別，為低微克劑量的鼻內(nèi)給藥。

　　關(guān)于社交焦慮障礙

　　社交焦慮障礙(SAD)影響超過2500萬美國人和1.88億全球人口，其中中國至少有1130萬人1,2,3?；加猩缃唤箲]障礙的人在某些社交場合會感到強烈，持續(xù)的焦慮或恐懼，例如結(jié)識新朋友，在商務(wù)會議上發(fā)表評論，約會，參加工作面試，在課堂上回答問題，或在商店與收銀員交談。即使在人前做日常事情，因感覺尷尬、被評估、羞辱、評判或拒絕，而引發(fā)深刻的焦慮或害怕。社交焦慮障礙可能會妨礙上班、上學(xué)或在可能涉及人際互動的情況下做各種各樣的事情?？赡軐?dǎo)致回避和機會成本，從而顯著影響一個人的就業(yè)和社會活動，并可能對他們的整體生活質(zhì)量造成嚴(yán)重破壞。

　　關(guān)于藹睦醫(yī)療

　　藹睦醫(yī)療是一家全球創(chuàng)新醫(yī)藥科技公司，致力于開發(fā)和商業(yè)化革新性藥物、數(shù)字療法和醫(yī)藥器械產(chǎn)品，以滿足大中華地區(qū)和全球患者在眼科、神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域尚未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求。藹睦醫(yī)療的管理團隊擁有全面的專業(yè)知識和行業(yè)經(jīng)驗，并先后在中國及全球領(lǐng)先跨國生物制藥公司擔(dān)任高級管理職務(wù)，成功推進和主導(dǎo)創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊事務(wù)、業(yè)務(wù)拓展、生產(chǎn)制造和商業(yè)運營業(yè)務(wù)。