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激活癌細(xì)胞自毀的“開關(guān)”發(fā)現(xiàn)

2023-10-30 12:47 來源:科技日?qǐng)?bào) 次閱讀
 
激活癌細(xì)胞自毀的“開關(guān)”發(fā)現(xiàn)

美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心的一個(gè)研究小組確定了CD95受體上一個(gè)可導(dǎo)致細(xì)胞死亡的關(guān)鍵表位。這種觸發(fā)細(xì)胞程序性死亡的新能力可能會(huì)為改進(jìn)癌癥治療打開大門。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期《自然》雜志旗下的《細(xì)胞死亡與分化》雜志上。

CD95受體,也被稱為Fas,是一種死亡受體。這些蛋白質(zhì)受體位于細(xì)胞膜上,當(dāng)被激活時(shí),它們會(huì)釋放出導(dǎo)致細(xì)胞自毀的信號(hào)。調(diào)節(jié)Fas也可能將嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(CAR-T)的好處擴(kuò)展到卵巢癌等實(shí)體腫瘤。

研究人員表示,他們找到了細(xì)胞毒性Fas信號(hào)以及CAR-T抗腫瘤功能的最關(guān)鍵表位。這可能會(huì)提供一條以腫瘤中的Fas為靶點(diǎn)的治療途徑。

死亡受體的作用正如其名字所暗示的那樣,當(dāng)被定位時(shí),它們會(huì)觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的程序性死亡。它們提供了一種潛在的變通辦法,可同時(shí)殺死腫瘤細(xì)胞,并為更有效的免疫療法鋪平道路。

動(dòng)物模型和人類臨床試驗(yàn)等其他研究表明,Fas信號(hào)是CAR-T成功的基礎(chǔ),特別是在遺傳異質(zhì)性的腫瘤中。遺傳異質(zhì)性腫瘤混合了不同類型的細(xì)胞,對(duì)治療的反應(yīng)可能不同。Fas激活劑可能會(huì)產(chǎn)生CAR-T旁觀者效應(yīng)。換句話說,激活Fas可能會(huì)摧毀癌細(xì)胞,并提高CAR-T的療效,這是一種潛在的對(duì)抗腫瘤的雙重打擊方法。


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