2023年8月29日，基因與細(xì)胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報(bào)一體化服務(wù)全國巡講沙龍-北京站圓滿結(jié)束，活動現(xiàn)場吸引了近百位GCT行業(yè)人士共聚交流。 本次沙龍由博騰生物聯(lián)合戰(zhàn)略合作伙伴賽賦醫(yī)藥、三卿生物、軍科正源、昆拓主辦，圍繞基因與細(xì)胞治療藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和注冊申報(bào)等不同環(huán)節(jié)展開深入討論。

　　國科易賽總經(jīng)理、賽賦醫(yī)藥注冊總監(jiān)李鵬作為本次沙龍的主持人，代表主辦方向現(xiàn)場參會者表示熱烈歡迎，同時(shí)介紹了目前基因與細(xì)胞治療行業(yè)的進(jìn)展。希望通過本次沙龍的經(jīng)驗(yàn)交流與深入溝通，幫助解決藥物研發(fā)、生產(chǎn)及注冊申報(bào)中遇到的問題，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，為病患提供更好的治療選擇。

　　博騰生物營銷部副總經(jīng)理閻宇分享了博騰生物獨(dú)特的GCT藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報(bào)一體化服務(wù)。在 CMC方面，博騰生物專注基因與細(xì)胞治療CDMO，覆蓋質(zhì)粒、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等，已為7個(gè)IND申報(bào)項(xiàng)目提供CMC和全球申報(bào)服務(wù)，管線類型包括CAR-T，TIL和mRNA。 在建設(shè)GCT生態(tài)圈方面，博騰生物致力于整合優(yōu)質(zhì)資源，聯(lián)合上下游合作伙伴為研發(fā)藥企提供一站式服務(wù);同時(shí)，博騰生物也注重行業(yè)生態(tài)圈的構(gòu)建，成功打造了專注在GCT領(lǐng)域的青藜風(fēng)云論壇，我們期望各界人士的積極參與，共同為推動基因與細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

　　賽賦醫(yī)藥集團(tuán)CEO兼CSO王全軍從申報(bào)角度解析CGT藥物非臨床研究關(guān)注要點(diǎn)及案例解析。為了做好CGT藥物非臨床評價(jià)研究，符合FDA\NMPA申報(bào)的要求，首先必須熟悉CGT品種的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)等特殊考慮，比如基因治療產(chǎn)品通常單次給藥，持續(xù)發(fā)揮療效，需要評估長期有效性和安全性，需要關(guān)注延遲毒性風(fēng)險(xiǎn)等。在關(guān)注 CGT非臨床評價(jià)中藥理學(xué)和毒理學(xué)的一般科學(xué)原則的基礎(chǔ)上，應(yīng)case by case逐案分析，最終形成基于風(fēng)險(xiǎn)，采用科學(xué)驅(qū)動的非臨床研究策略，達(dá)到基于科學(xué)數(shù)據(jù)，證明在擬用患者人群中具有可接受的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比的基本理念。 接著，從非臨床有效性及概念驗(yàn)證試驗(yàn)、非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)和非臨床安全性評價(jià)研究三方面講述了CAR-T和AAV基因治療產(chǎn)品非臨床研究關(guān)注要點(diǎn)及案例解析，賽賦醫(yī)藥擁有多種CAR-T、AAV病毒、溶瘤病毒以及LNP-mRNA等CGT藥物非臨床研究成功申報(bào)FDA和NMPA的經(jīng)驗(yàn)及研發(fā)案例。

　　博騰生物細(xì)胞治療生產(chǎn)總監(jiān)李華分享了“不同細(xì)胞治療產(chǎn)品工藝放大及優(yōu)化策略”，圍繞CAR-T、TCR-T、UCAR-T、MSC、TIL等不同典型細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行講解。 針對不同細(xì)胞類型，需要分析每種細(xì)胞類型在目的細(xì)胞分離、細(xì)胞的激活及改造、細(xì)胞的大規(guī)模擴(kuò)增以及細(xì)胞的濃縮灌裝等各個(gè)工藝階段的考量點(diǎn)，根據(jù)考量點(diǎn)初步確定工藝放大的路徑，選擇自動化設(shè)備匹配工藝放大的需求，以及密閉化流程的設(shè)計(jì)。在產(chǎn)品檢測項(xiàng)方面，需要根據(jù)確定的工藝放大的流程以及不同細(xì)胞類型的特點(diǎn)，確定中間品檢測的方案，關(guān)鍵參數(shù)的控制以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　三卿生物聯(lián)合創(chuàng)始人李丹介紹了“細(xì)胞治療藥物IND注冊申報(bào)要點(diǎn)”。 近年來細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展，相關(guān)監(jiān)管政策及指導(dǎo)原則不斷發(fā)布，按照藥品理念進(jìn)行細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)的路徑逐漸完善。但是關(guān)于藥學(xué)、非臨床、臨床等不同模塊在藥品注冊申報(bào)時(shí)的合規(guī)性仍是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　此次匯報(bào)對細(xì)胞治療藥物IND注冊申報(bào)及資料準(zhǔn)備要點(diǎn)兩部分內(nèi)容進(jìn)行了介紹。首先，結(jié)合當(dāng)前法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、相關(guān)指導(dǎo)原則的要求以及相關(guān)項(xiàng)目申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，對不同細(xì)胞治療產(chǎn)品(以CAR-T、干細(xì)胞為例)立項(xiàng)、早期研發(fā)、藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)申請、臨床研究、上市申請等不同階段的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了介紹。隨后對pre-IND及IND申請時(shí)的資料要求、關(guān)注點(diǎn)及常見問題進(jìn)行了講解。通過此次講演，與大家分享我們在細(xì)胞治療藥物IND申報(bào)過程中的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，以期對各位同仁在藥物開發(fā)過程中有所啟發(fā)及幫助。

　　軍科正源上海子公司負(fù)責(zé)人馬克為現(xiàn)場觀眾分享了“基于CRISPR-cas9基因編輯療法的生物分析策略”。 CRISPR技術(shù)自問世以來，為生物制藥的發(fā)展提供了一個(gè)強(qiáng)有力的工具，基于CRISPR/Cas9的基因編輯已經(jīng)成為治療人類遺傳疾病(包括心血管疾病、神經(jīng)疾病和癌癥)最有前途的工具之一。生物分析作為開發(fā)這類藥物的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為科學(xué)家更好的理解CRISPR/Cas9的作用方式、治療效果和安全性，提供了有效工具。基于CRISPR/Cas9的基因治療，尤其是體內(nèi)基因編輯，作用機(jī)理復(fù)雜，為生物分析帶來了很高的挑戰(zhàn)，應(yīng)依據(jù)不同成分的作用機(jī)理和檢測要求，制定符合科學(xué)性的測試方案。

　　昆拓腫瘤醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人任輝分享了“細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的挑戰(zhàn)和臨床開發(fā)”。 在國家政策的大力支持下，細(xì)胞類產(chǎn)品蓬勃發(fā)展，中國已經(jīng)成為全球第二大細(xì)胞類研發(fā)大國，但目前已上市和pre-NDA產(chǎn)品主要集中在血液瘤領(lǐng)域。實(shí)體瘤領(lǐng)域的細(xì)胞研發(fā)，除了TCR-T Afami-cel和TIL Lifileucel已遞交上市申請，其他同類細(xì)胞產(chǎn)品和CAR-T等依然處于早期臨床階段，但已顯示出較好的療效和安全性。

　　細(xì)胞療法攻克實(shí)體瘤面臨很多臨床困境，包括腫瘤異質(zhì)性和逃逸、細(xì)胞歸巢浸潤、免疫抑制微環(huán)境、細(xì)胞耗竭、安全性(on-target, off-tumour)等。未來研發(fā)重點(diǎn)在于如何提高療效、改善安全性，各種細(xì)胞療法需要揚(yáng)長避短，開發(fā)現(xiàn)貨型、低成本的產(chǎn)品，并完善工藝流程。 從臨床開發(fā)路徑看，IIT做多不如做深，旨在支持IND申報(bào)、優(yōu)化I期，從IIT→I期→II期→NDA，需要在臨床開發(fā)過程中保持與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的及時(shí)、高效溝通。

　　博騰生物質(zhì)量部高級總監(jiān)何海英分享了“GCT產(chǎn)品不同研究階段的GMP要求、案例分析與審計(jì)要點(diǎn)”。 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和科學(xué)，依據(jù)PDA56及ICH Q10分享基因細(xì)胞治療產(chǎn)品不同階段的質(zhì)量要求，包括研發(fā)階段、臨床階段和商業(yè)化階段的不同GMP要求，分享了基因細(xì)胞治療產(chǎn)品不同階段的物料管理控制策略，以及如何迎接官方和客戶審計(jì)，就FDA 2007-2020年檢查過的17個(gè)基因細(xì)胞廠房35次檢查的高頻缺陷項(xiàng)和GLP、GCP審計(jì)關(guān)注點(diǎn)和缺陷項(xiàng)進(jìn)行分享。