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華夏源存儲(chǔ):《PNAS》大腦中免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元,能促進(jìn)中風(fēng)后康復(fù)!

2023-11-16 17:20 來源:商丘網(wǎng) 次閱讀
 
華夏源存儲(chǔ):《PNAS》大腦中免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元,能促進(jìn)中風(fēng)后康復(fù)!

  2023年10月29日是第18個(gè)“世界卒中日”。在我國,每年上百萬患者死于腦卒中,它以高患病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、致死率而令人聞風(fēng)喪膽。

  非死即殘的腦卒中,需認(rèn)識(shí),要識(shí)別腦卒中又稱“中風(fēng)”,是因腦血管突然破裂或阻塞而導(dǎo)致的一類急性腦血管疾病,通常分為出血性腦卒中(腦實(shí)質(zhì)出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血等)和缺血腦卒中(腦梗死)兩大類。

  對于腦卒中患者來說,及時(shí)的識(shí)別、送醫(yī)和治療十分關(guān)鍵,“中風(fēng)120”是一種能夠幫助快速識(shí)別腦卒中和即刻行動(dòng)的策略。

  “1”代表一張臉不對稱,嘴巴歪;

  “2”代表兩只手臂平行舉起,單側(cè)無力;

  “0”代表說話口齒不清,表達(dá)困難。

  當(dāng)符合以上三項(xiàng)任何一項(xiàng)時(shí),便可立即撥打120急救電話。

  面對不同原因的中風(fēng)患者,采取的措施也是各不相同的。

  動(dòng)脈堵塞,早發(fā)現(xiàn)時(shí)可以靜脈溶栓;血管堵塞,動(dòng)脈溶栓和使用支架取栓或利用特殊導(dǎo)管。

  腦出血,需積極尋找原因?qū)ΠY下藥。如動(dòng)脈瘤者需進(jìn)行外科手術(shù)或介入治療,高血壓引起中風(fēng)者需控制血壓。

  但由于認(rèn)知不足,以及部分地區(qū)醫(yī)療條件的限制,許多患者并未能得到及時(shí)的救治,導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞的損傷。而中風(fēng)存活者當(dāng)中,有33%左右的人,會(huì)留有不同程度的后遺癥,如半身不遂、語言功能障礙、步行困難、吞咽困難、血管性癡呆等等。

  中風(fēng)后遺癥嚴(yán)重程度,與哪些因素有關(guān)呢?

  同為中風(fēng),為何有人經(jīng)過康復(fù)治療,基本能恢復(fù)正常生活;有人后遺癥嚴(yán)重,偏癱,半身不遂,甚至終生臥床。為何差異如此之大?這3點(diǎn)是關(guān)鍵因素。

  01搶救是否及時(shí)

  中風(fēng)導(dǎo)致腦損傷的位置、面積與中風(fēng)后遺癥的嚴(yán)重程度有直接關(guān)聯(lián),出血量越大或是梗死面積越大、搶救時(shí)間越晚,死亡的腦細(xì)胞越多,患者出現(xiàn)的功能障礙也就越多,中風(fēng)后遺癥也就越重。

  所以,對于腦卒中患者,尤其是腦梗患者的救治,“快”最重要,每晚一分鐘,患者上百萬個(gè)腦神經(jīng)細(xì)胞不保。

  02患者自身情況(年齡、基礎(chǔ)疾病等因素)

  年齡越大,且患有各種基礎(chǔ)疾病(高血壓、高血糖、冠心病等等),預(yù)后越差,后遺癥嚴(yán)重程度越高的概率越大,而年輕無基礎(chǔ)疾病患者,往往預(yù)后良好。

  03中風(fēng)后康復(fù)時(shí)間

  中風(fēng)患者康復(fù)的“黃金”時(shí)期是腦中風(fēng)發(fā)生的3個(gè)月之內(nèi),一般超過半年以后恢復(fù)的速度就會(huì)減慢。目前認(rèn)為康復(fù)治療開始的時(shí)間越早越好,只要患者病情穩(wěn)定,48小時(shí)即可介入康復(fù)。

  除此之外,患者自身是否遵醫(yī)囑配合用藥,保持積極的心態(tài),對中風(fēng)后的恢復(fù)治療也是十分重要的。

  免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元,或能促進(jìn)中風(fēng)后康復(fù)!

  人的神經(jīng)細(xì)胞是不可再生的!所以大部分腦梗患者會(huì)有非常嚴(yán)重的后遺癥。既然是細(xì)胞出了問題,那么就嘗試靠細(xì)胞來解決。

  2023年10月10日《PNAS》期刊上一篇題為“Direct neuronal conversion of microglia/macrophages reinstates neurological function after stroke”的論文中表明:將大腦中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元可成功恢復(fù)小鼠中風(fēng)樣損傷后的大腦功能。

  為了找到新的方法替代中風(fēng)后失去的神經(jīng)元,日本九州大學(xué)的研究人員將研究重點(diǎn)集中在了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)。

  小膠質(zhì)細(xì)胞:數(shù)量豐富,能清除大腦中受損或死亡的細(xì)胞,且會(huì)向受傷部位移動(dòng)并迅速增殖。

  在之前的研究中,九州大學(xué)研究人員已經(jīng)證實(shí)可以誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞在健康小鼠的大腦中發(fā)育成神經(jīng)元。那在受損大腦中,是否可行呢?

  通過暫時(shí)阻斷小鼠的右大腦中動(dòng)脈(大腦中常見的與人類中風(fēng)有關(guān)的主要血管)從而造成了類似中風(fēng)的損傷,一周后,對小鼠檢查發(fā)現(xiàn)它們運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)障礙,且大腦紋狀體區(qū)域(參與決策、行動(dòng)規(guī)劃和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào))中的神經(jīng)元明顯減少。

  隨后研究者使用慢病毒將一個(gè)DNA片段植入受傷部位中的小膠質(zhì)細(xì)胞。這個(gè)DNA片段含有產(chǎn)生 NeuroD1(一種誘導(dǎo)神經(jīng)元轉(zhuǎn)換的蛋白)的指令。

  注:小膠質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生的NeuroD1誘導(dǎo)它們自身發(fā)育為神經(jīng)元,從而減少大腦中神經(jīng)元丟失的區(qū)域。

  在隨后的幾周里,受感染的小膠質(zhì)細(xì)胞開始發(fā)育成神經(jīng)元,大腦中神經(jīng)元缺失的區(qū)域減少了。到八周時(shí),新誘導(dǎo)的神經(jīng)元已成功整合到大腦回路中。

  紅色代表神經(jīng)元,深色斑塊代表神經(jīng)元丟失的區(qū)域

  注:第三周時(shí),小鼠在行為測試中顯示出運(yùn)動(dòng)功能的改善,但移除新誘導(dǎo)的神經(jīng)元,這些改善就消失了,這有力的證明了新轉(zhuǎn)化的神經(jīng)元能促進(jìn)中風(fēng)“后遺癥”部分功能的恢復(fù)。

  需要注意的是!這種治療是在小鼠中風(fēng)后的急性階段進(jìn)行的,此時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞正在向損傷部位遷移并增殖。慢性階段是否也能康復(fù),還需進(jìn)一步研究觀察。

  研究者稱,“這些結(jié)果很有希望。下一步是測試 NeuroD1 是否也能有效地將人類小膠質(zhì)細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元,并確認(rèn)我們將基因插入小膠質(zhì)細(xì)胞的方法是安全的?!?/p>

  總而言之,免疫細(xì)胞對于中風(fēng)后的康復(fù)表現(xiàn)出良好的治療前景。相信,隨著免疫細(xì)胞的研究深入,它能帶給患者更多的驚喜!

  另外,近年來干細(xì)胞在中風(fēng)后康復(fù)治療領(lǐng)域也小有成就,干細(xì)胞能再生和替代受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞,重建神經(jīng)回路;能抗炎減少腦細(xì)胞凋亡;能通過分泌各種活性因子,促進(jìn)受損腦細(xì)胞的存活;有望為中風(fēng)患者帶來更加有效的治療。

  美國著名生物學(xué)家喬治·戴利曾說:“如果說20世紀(jì)是藥物治療時(shí)代,那21世紀(jì)就是細(xì)胞治療時(shí)代。


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